rus
ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Журнал Онкогинекология № 1'2020

Оглавление

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
Брага Э.А., Логинов В.И., Пронина И.В., Бурдённый А.М., Филиппова Е.А., Лукина С.С., Иванова Н.А., Смирнова А.В., Ходырев Д.С., Уткин Д.О., Казубская Т.П., Кушлинский Н.Е.
Метилирование генов микроРНК: новые маркеры для диагностики и прогноза метастазирования рака яичников
4
Цель. Анализ диагностического и прогностического потенциала группы генов микроРНК, гиперметилируемых при раке яичников (РЯ).
Материалы и методы. Исследованы парные образцы (опухоль и условная норма), полученные после операции 54 пациенток с морфологически установленным диагнозом — эпителиальные опухоли яичника. Статус метилирования определяли с применением бисульфитной конверсии ДНК и последующей метил-специфичной ПЦР.
Результаты. В большинстве исследованных образцов показано аберрантное метилирование 8 генов микроРНК. Сопоставление данных по метилированию этих генов в 54 образцах опухолей пациенток и 18 доноров (умерших от неонкологических заболеваний) позволило определить набор из 4 маркеров (MIR-107, -124-3, -129-2, -193a), обладающих диагностическим потенциалом. Согласно ROC-анализу, этот набор маркеров позволяет диагностировать РЯ в образцах биопсии пациенток с высокой клинической чувствительностью 87% и специфичностью 100%, AUC = 0.936. В соответствии с клинико-гистологическими характеристиками 54 образца РЯ разбили на две группы: 37 образцов — без метастазирования и 17 образцов — с метастазированием в региональные лимфатические узлы или отдаленные органы. Метилирование 5 генов (MIR-1258, -129-2, -137, -193а, -203а) значимо ассоциировано с метастазированием и позволяет дифференцировать эти две группы пациенток. Согласно ROC-анализу, этот набор маркеров может предсказывать метастазирование c клинической чувствительностью 94% и специфичностью 81%, AUC = 0.892. В соответствии с характеристиками данной системы для прогноза метастазирования РЯ необходимо установление метилирования 3 из 5 маркеров данной системы.
Заключение. Предложенные нами наборы маркеров, основанные на метилировании группы генов микроРНК, после их валидации могут найти применение в клинической онкологии.
Ключевые слова: рак яичников, микроРНК, метилирование, метастазирование, маркеры.
 Текст статьи
Олейникова И.Н., Генс Г.П., Шикина В.Е., Фирсов К.А.
Влияние симпатической нервной системы на канцерогенез (на примере исследований опухолей органов женской репродуктивной системы)
16
Цель исследования. Продемонстрировать влияние симпатической нервной системы на процесс канцерогенеза у онкогинекологических больных.
Материалы и методы. Проведен анализ современных исследований, посвященных влиянию симпатической нервной системы на прогрессирование опухолевого процесса.
Результаты. В экспериментальных и клинических исследованиях установлен механизм прямой связи между стрессом, испытываемым пациентами, и прогрессированием опухолевого процесса. Под воздействием стресса происходит активация симпатического отдела периферической нервной системы. Активация симпатических нервных волокон, находящихся в опухолевой ткани, приводит к повышению в ней концентрации катехоламинов. Катехоламины, связываясь с бета-адренорецепторами опухолевых клеток и клеток опухолевого микроокружения, модулируют экспрессию генов злокачественной опухоли, что, в свою очередь, провоцирует рост опухоли и метастазирование посредством стимуляции неоангиогенеза и образования новых лимфатических сосудов.
Заключение. Активация симпатической нервной системы приводит к стимуляции процесса канцерогенеза у онкогинекологических больных.
Ключевые слова: канцерогенез, стресс, симпатическая нервная система, опухоль.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Тупицын Н.Н., Мкртчян В.А., Палладина А.Д., Воротников И.К.
Взаимосвязь костномозговых популяций врожденного иммунитета (TCRγδ-клетки, В1 (CD5+)-лимфоциты) у больных раком молочной железы с клиническими показателями и гемопоэзом
23
Цель работы. Оценка взаимосвязи костномозговых эффекторов врожденного иммунитета и клинических параметров при операбельном раке молочной железы, а также доброкачественных опухолях молочной железы.
Материалы и методы. В работе представлены данные о составе клеток врожденного иммунитета в костном мозге 64 больных операбельным раком молочной железы и 10 женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы.
Результаты. Выявлена достоверная корреляция между молекулярным подтипом рака и уровнем В1-лимфоцитов. Для TCRгд-лимфоцитов такой закономерности не отмечено. Также выявлена зависимость между плазматическими клетками и В1-лимфоцитами.
Заключение. Взаимосвязь эффекторных субпопуляций клеток врожденного иммунитета в костном мозге с течением и прогнозом рака молочной железы существует и требует дальнейшего изучения.
Ключевые слова: рак молочной железы, TCRγδ-клетки, В1(CD5+)-лимфоциты, гемопоэз.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ТЕЛА МАТКИ
Собивчак М.С., Протасова А.Э., Раскин Г.А., Мельников К.Н., Тапильская Н.И.
Общность иммуногистохимических показателей атипической гиперплазии эндометрия и эндометриального рака
31
Целью исследования является предоставление актуальной информации о классификации, патогенезе и диагностике гиперплазии эндометрия, а также проведение систематического анализа имеющихся в литературе данных о возможностях использования иммуногистохимических маркеров в диагностике атипичной гиперплазии и эндометриоидной аденокарциномы эндометрия.
Материалы и методы. Обзор содержит данные, полученные из зарубежных и российских научных статей, найденных в PubMed по теме и опубликованных за последние 20 лет.
Результаты. В статье описаны потенциальные иммуногистохимические маркеры злокачественной трансформации гиперплазии эндометрия. Заключение. Необходимы дальнейшие исследования в этой области для создания прогностически значимой диагностической панели иммуногистохимических маркеров для проверки морфологически сложной диагностики атипичной гиперплазии эндометрия и определения риска малигнизации гиперплазии эндометрия.
Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, эндометриоидная эндометриальная неоплазия, злокачественная трансформация гиперплазии эндометрия.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ПРИДАТКОВ МАТКИ
Паяниди Ю.Г., Абрамов П.М., Гокадзе Н.Н., Тихоновская М.Н., Эсенова М.Э., Жорданиа К.И.
Роль генетических и эпигенетических нарушений функций гена BRCA1 при раке яичников и раке молочной железы
40
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, и выяснить, как часто гиперметилирование промотора встречается у больных раком молочной железы (РМЖ) и раком яичников (РЯ), носителей герминальных мутаций генов BRCA1 и BRCA2, а также определить, насколько актуален анализ гиперметилирования промотора BRCA1/2 для внедрения в клиническую практику.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных найденных в Pubmed статей по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Анализ международной литературы показал, что метилирование промотора BRCA у больных BRCA-ассоциированным РМЖ и РЯ встречается редко, хотя при РМЖ выявляется несколько чаще и варьирует между сайтами CpG.
Заключение. Анализ метилирования BRCA может быть использован в качестве экономически эффективного предварительного скрининга для исключения герминальных мутаций генов BRCA и как маркер для предсказания чувствительности к препаратам платины и ингибиторам PARB, а также для прогнозирования выживаемости больных раком яичников.
Ключевые слова: мутации, гиперметилирование промотора, гены BRCA1/2, рак яичников, рак молочной железы.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ШЕЙКИ МАТКИ
Сушинская Т.В., Епифанова С.В., Щепкина Е.В., Кузнецов А.И., Стуклов Н.И.
Ошибки диагностики предраковых заболеваний и рака шейки матки
49
Цель исследования. Установить частоту диагностических ошибок предраковых заболеваний и рака шейки матки (РШМ), допущенных на различных этапах обследования и стадирования после первичного обращения в поликлинику.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 410 пациенток, прошедших обследование в поликлинике МНИОИ им. П.А. Герцена — филиала ФГБУ «НМИЦ» радиологии Минздрава России. Для исследования подбирали пациенток по архивным записям и прослеживали результаты диагностики с момента установления клинического диагноза врачом поликлиники при первичном обращении (1), после проведенного протокольного обследования (2), а затем после хирургического стадирования (3). Статистический анализ результатов проводился средствами языка Питон (Python 3.8. Anaconda). Для расчетов были использованы встроенные функции из модуля Statsmodels и Scipy. Проверка статистической гипотезы осуществлялась на основе непараметрического Z-критерия для разности двух долей в связанных выборках. Исследование взаимосвязи между бинарными признаками осуществлялось при помощи коэффициента корреляции Мэтьюса. Статистическая значимость отличия коэффициента корреляции Мэтьюса от нуля была проверена на основе критерия Хи-квадрат. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05 (двусторонний критерий) и р < 0,025 (односторонний критерий).
Результаты. Точность диагностики предраковых заболеваний и РШМ далека от идеальной и при стадировании по FIGO составляет 42,2% на этапе первичного обращения в поликлинику. Проведение полного клинического обследования, включающего аппаратные методы диагностики, улучшает точность стадирования только до 51,2%. У каждой четвертой пациентки на этапе первичного приема не диагностируются метастазы в регионарных лимфатических узлах таза (критерий N по FIGO), (гиподиагностика в 24,9%).
Заключение. Доля ошибок в диагнозах при переходе между этапами «Первичный диагноз — Диагноз после хирургического стадирования» (1/3) и «Диагноз после обследования — Диагноз после хирургического стадирования» (2/3) снижается. Основные ошибки в стадировании по FIGO бывают при определении Т и N. Гиподиагностика происходит чаще, чем гипердиагностика. И если при ошибках в установке стадии по критерию T метод лечения на первом этапе определяется в основном правильно, то для больных с неустановленными метастазами в лимфатических узлах таза метод лечения на первом этапе определяется не в соответствии с клиническими рекомендациями.
Ключевые слова: рак шейки матки, распространенность рака, диагностика рака, стадия рака, ошибки диагностики.
 Текст статьи
Кравец О.А., Болатбекова Р.О., Курманова А.А.
Скрининг рака шейки матки: реализация программы в Республике Казахстан
58
Цель исследования. Представить результаты скрининговой программы рака шейки матки (РШМ) в Республике Казахстан с 2008 по 2016 г.
Материалы и методы. Цитологический скрининг РШМ в Республике Казахстан был включен в систему массовых профилактических осмотров в 2008 г. Общее количество женщин, прошедших скрининг в течение 9 лет (2008– 2016 г.), составило 4 460 320. За данный период отмечается снижение целевого охвата скринингом на 27%: с 72,9% в 2008 г. до 45,9% в 2016 г. Самый высокий показатель охвата был отмечен в 2012 г. и составил 76,8% от целевой группы.
Результаты. Прирост выявляемости случаев РШМ в рамках скрининговой программы за 9 лет составил 37%. В исследуемом периоде отмечается увеличение регистрации случаев предраковой патологии шейки матки с 0,136 до 0,673% от общего числа обследованных женщин во время скрининга РШМ. За период 2011–2016 гг. отмечено увеличение выявления случаев РШМ I–II стадий: с 88,7% в 2011 г. до 93,8% в 2016 г. Анализ показателей выявления запущенных стадий РШМ в ходе цитологического скрининга продемонстрировал существенные различия по годам исследуемого периода. Отмечается уменьшение случаев выявления РШМ III стадии с 10,1% в 2011 г. до 5,3% в 2016 г. Удельный вес случаев РШМ IV стадии составил 1,2% в 2011 г. и 0 в 2016 г.
Заключение. Анализ работы цервикального скрининга за 2008–2016 гг. показал снижение целевого охвата женского населения в возрастной группе 30–60 лет на 27% из-за недостаточной обращаемости женщин. Проводимая скрининговая программа позволила увеличить показатели выявляемости больных с предраковой патологией и РШМ в ранних стадиях, а также отметить уменьшение случаев выявления запущенных форм. Остается необходимость проведения активной просветительской работы с населением на разных уровнях для привлечения женщин (особенно молодых) к ежегодным профилактическим осмотрам.
Ключевые слова: скрининг, скрининговая программа, рак шейки матки.
 Текст статьи
МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ВОПРОСЫ
Берген Т.А., Фокин В.А., Труфанов Г.Е., Смагина А.В., Сойнов И.А.
Возможности использования магнитно-резонансной томографии в качестве предиктора исхода заболевания при патологии органов таза у женщин
67
Цель исследования. Определение прогностических возможностей магнитно-резонансной томографии (МРТ) у женщин с часто встречающейся онкологической патологией органов таза.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 530 исследований органов таза у женщин, выполненных на МР-томографах с индукцией магнитного поля 1,5 Тл. Все пациентки были разделены на две группы: 1-я группа — женщины с онкологической патологией 50% (n = 165), 2-я группа — с неопухолевой патологией 50% (n = 165). Онкологическая патология включала злокачественные образования шейки матки, тела матки, яичников, прямой кишки.
Результаты. Проведено межгрупповое сравнение параметров МРТ при патологии органов таза у женщин с использованием дисперсионного анализа ANOVA. Улучшение состояния пациенток различалось между всеми группами, p = 0,001. При многофакторном регрессионном анализе было выявлено, что зона перифокальной инфильтрации снижала в 6 раз вероятность улучшения состояния пациентки, воспалительные изменения — в 5,2 раза, рак шейки матки — в 4 раза. Ухудшение состояния пациенток тоже значимо различалось между группами, p = 0,0001. При многофакторном регрессионном анализе было выявлено, что группа неопухолевой патологии снижала на 78%, ограничение диффузии от основного очага увеличивало в 9,2 раза, ограничение диффузии от зоны перифокальной инфильтрации — в 16,5 раза, значение измеряемого коэффициента диффузии от зоны перифокальной инфильтрации снижало на 79% вероятность ухудшения состояния.
Заключение. Диффузионно-взвешенные изображения повышают диагностическую точность и прогностическую значимость МРТ при патологии органов таза у женщин. Оценка зоны перифокальной инфильтрации при внутривенном контрастировании не оказывает влияния на прогностическую точность метода (p > 0,05).
Ключевые слова: магнитно-резонансная томография, диффузионно-взвешенные изображения, контрастирование, перифокальная инфильтрация, рак шейки матки, рак тела матки, рак яичников, рак прямой кишки.
 Текст статьи
Курмуков И.А., Обухова О.А., Бусева В.С., Хуламханова М.М., Усманова Е.Б.
Транскраниальная магнитотерапия в комплексной реабилитации онкогинекологических больных
74
Цель исследования. Провести анализ данных, имеющихся в современной литературе, о терапевтических возможностях применения современных физиотерапевтических методов лечения в коррекции психосоматической депрессии в онкогинекологии.
Материал и методы. В обзор литературы включены данные англоязычных и отечественных авторов, посвященные этой теме.
Результаты. Рассмотрена актуальность проблемы психосоматической депрессии в онкологии, а также представлены современные данные о возможностях реабилитации онкологических больных с применением современных методов физиотерапии (транскраниальной магнитотерапии), обсуждена их эффективность и безопасность.
Заключение. Необходимы дальнейшее изучение влияния транскраниальной магнитотерапии на канцерогенез, а также исследование терапевтических возможностей метода, поскольку применение комплексной программы раннего восстановления, сочетающей методы физической, психосоциальной и фармакологической реабилитации и построенной по индивидуальной программе, — это будущее медицинской реабилитации.
Ключевые слова: онкология, онкогинекология, посткастрационный синдром, транскраниальная магнитотерапия.
 Текст статьи
 Реклама 81